Lo scopo del gioco, per La Cosa, è di far diventare ogni membro dell'altra squadra Infetti, mentre gli Umani dovranno eliminare La Cosa. Lo svolgimento dei turni è molto semplice, avvengono in senso orario e sono suddivisi in tre fasi: all'inizio di ogni turno, il giocatore pesca una carta, e la aggiunge alla propria mano; tale carta va giocata subito se è una carta Panic! E fare quanto richiesto, mentre se è una carta Stay Away si può scartarla coperta o giocare un'altra carta dalla propria mano e scartarla, sempre coperta, subito dopo; l'ultima fase del turno è rappresentata da uno scambio di carte, e avviene scambiando una carta coperta vicendevolmente con il giocatore che, seguendo l'ordine dei turni, viene dopo il giocatore che ha pescato. Il gioco va avanti così finché una delle due squadre non vince, mentre nel caso il tallone si esaurisca basterà rimescolare tutte le carte scartate.