Il mazziere (scelto a caso) ha il compito di distribuire tre carte ad ogni giocatore in senso antiorario e di lasciarne una scoperta sul tavolo, le carte in più fanno parte del tallone. Il primo giocatore, che si trova alla destra del mazziere, inizia a giocare una carta che dovrà essere dello stesso seme di quella scoperta. Gli avversari, secondo l?ordine di gioco, devono giocare una carta tentando di superare quelle poste sul tavolo. Colui che cala una carta con il maggior valore di presa si aggiudica tutte le carte giocate precedentemente, e le posiziona coperte davanti a sé. Dopodiché distribuisce le carte per iniziare una nuova manche. L?ordine di presa in Cinquecento, che va dal più forte al più debole, prevede:
Asso, Tre, Re, Cavallo, Fante, Sette, Sei, Cinque, Quattro e Due.
Se si possiede un Re e una Regina dello stesso seme si parla di Accusa, che offre un punteggio aggiuntivo.